Фармакологическое действие

Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Кроме того, гипотензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать ОПСС.
Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE₂ и простациклина PGI₂ (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).
Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Клинические испытания Арифона показали, что при монотерапии развивается стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдалось умеренное усиление диуреза.
Независимо от длительности применения Арифон не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, холестерин/ЛПНП, холестерин/ЛПВП); не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).
Индапамид эффективен у пациентов, имеющих одну почку.
Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.
При применении индапамида в высоких дозах не усиливается гипотензивное действие, но увеличивается диурез.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь высвобождающийся из лекарственной формы индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции индапамида, но при этом не влияет на ее степень. Биодоступность индапамида - 93%.
C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы 2.5 мг. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 79%.
Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приема.
При повторном приеме Арифона не происходит накопления индапамида в организме.
Метаболизм и выведение
Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой - 70% и калом - 22%. 5% индапамида выводится из организма с мочой в неизмененном виде.
T_1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона не изменяются.

Показания

– эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Арифон назначают по 1 таб./сут (желательно утром) независимо от степени тяжести заболевания.
Максимальная суточная доза - 2.5 мг.

Побочное действие

Со стороны водно-электролитного баланса: возможны снижение уровня калия и развитие гипокалиемии (особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска). По данным клинических исследований гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови <3.4 ммоль/л) наблюдалось у 10% больных, получавших Арифон. Снижение содержания калия ниже 3.2 ммоль/л через 4-6 недель приема индапамида отмечено у 4% пациентов. Через 12 недель приема препарата среднее уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови составляло 0.23 ммоль/л.
Возможна гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, частота развития и выраженность которого невелика.
Крайне редко - повышение уровня кальция в организме.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту;исключительно редко - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Аллергические реакции: у больных, предрасположенных к аллергическим реакциям и развитию приступов бронхиальной астмы, возможны кожные проявления повышенной чувствительности к препарату; редко - геморрагический васкулит, обострение диссеминированной красной волчанки.
Со стороны ЦНС: редко - головокружение, астения, парестезии, головная боль (эти эффекты обычно проходят при снижении дозы препарата).
Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер.

Противопоказания

– тяжелая почечная недостаточность;
– печеночная энцефалопатия;
– гипокалиемия;
– повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.
Следует избегать одновременного приема Арифона и препаратов, удлиняющих интервал QT.

Беременность и лактация

Как правило, Арифон не рекомендуется применять при беременности, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Следует иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуетсяназначение препарата в период грудного вскармливания. Если необходимо проведение терапии, кормление ребенка грудью следует прекратить.

Особые указания

При назначении Арифона пациентам с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры.
При назначениитиазидных диуретиков пациентам с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить.
Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пациентов пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола больного по формуле Кокрофта:
Cl_CR=(140-возраст /в годах/) х масса тела(кг)/0.814 х креатинин плазмы(мкмоль/л).
Эта формула применяется при расчете уровня креатинина у мужчин, для женщин конечный результат следует умножить на 0.85.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
На фоне терапии Арифоном возможно обострение диссеминированной красной волчанки.
До начала лечения следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует проводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста.
При терапиитиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии (<3.4 ммоль/л). Гипокалиемия у этих больных приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса.
Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно типа "пируэт", часто приводящей к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение, при этом не допуская применения препаратов, вызывающих аритмии типа "пируэт". При возникновении подобного нарушения ритма не следует применять антиаритмические препараты, а необходимо установить искусственный водитель ритма.
Следует иметь в виду, чтотиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоидизма.
Следует отменить прием диуретиков перед началом исследования функции паращитовидных желез.
При необходимости назначения на фоне терапии Арифоном слабительных средств, следует назначать препараты, не влияющие на перистальтику кишечника.
На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного действия, но может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует.
При одновременном применен