Фармакологическое действие

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной томографии. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентеновой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой - ДТПА). При использовании соответствующей последовательности сканирования для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.
Димеглюмин гадопентеновой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4.95 л/ммоль х сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).
ДТПА образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (log K=22-23). Димеглюминовая соль гадопентетата характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7.6 равен примерно 0.0001). Это вещество не связывается с белками в заметной степени и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na,K-АТФазу). Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.
При высоких концентрациях и при длительной инкубации гадопентетат слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После в/в введения магневиста вследствие обратимых процессов может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к небольшому увеличению уровня билирубина и железа в сыворотке и в первые часы после введения препарата.

Фармакокинетика

Исследования фармакокинетики Магневиста у человека показали, что она не зависит от дозы.
Распределение
После в/в введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0.25 ммоль гадопентетата/димеглюмина на кг массы тела (эквивалентно 0.5 мл Магневиста/кг) после быстрой фазы распределения (продолжительностью несколько мин) его концентрация в крови уменьшается (время полужизни 90 мин), соответственно скорости элиминации почками. при дозе 0.1 ммоль гадопентетата димеглюмина/г (эквивалентно 0.2 мл Магневиста/кг) через 3 и 60 мин после введения его концентрация в плазме крови равнялась 0.6 и 0.24 ммоль соответственно.
Через 7 дней после введения димеглюмина гадопентеновой кислоты, меченой радиоактивной меткой, в организме собак и крыс оставалось менее 15 от введенной дозы. В относительно больших концентрациях вещество обнаруживалось в почках в форме гадолиниевого комплекса.
Магневист не проникает через интактный гемато-энцефалический барьер или гемато-тестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
Метаболизм
В организме не происходит отсоединения парамагнитного иона или биотрансформации активного вещества.
Выведение
Димеглюминовая соль гадопентеновой кислоты выводится из организма почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение очень незначительно.
В среднем за 6 и 24 ч почками выводится 83% и 91% дозы препарата соответственно, с калом выводится менее 1% за 5 дней. Почечный клиренс димеглюмина гадопентетата у человека с площадью поверхности тела 1.73 м² составляет 120 мл/мин, что сравнимо с клиренсом инулина или ⁵¹Cr-ЭДТА.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 20 мл/мин) активное вещество практически полностью выводится почками; время полужизни в плазме увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек; но увеличения экстраренального выделения не происходит. Если у пациентов с выраженной почечной недостаточностью время полужизни составляет 30 и более ч, то возможно удаление димеглюмина гадопентетата из организма с помощью гемодиализа.

Показания

– повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).
Применение Магневиста показано при исследовании ЦНС с целью обнаружения опухоли, а также для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоли с инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы опухолей. Его использование показано для обнаружения небольших и/или малоотличимых от здоровых тканей опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей (гемангиобластома, эпиндиомы, небольшие аденомы гипофиза); а также для улучшения визуализации интракраниального распространения внемозговых опухолей.
Магневист применяют при проведении МРТ спинного мозга для дифференциации интрамедулярных и экстрамедулярных опухолей; для определения размеров солидных опухолей в спинном мозге; для оценки распространенности интрамедулярных опухолей.
– усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела;
Магневист применяют при проведении МРТ всего тела, включая исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата и получении изображения сосудов всего тела. Для получения диагностической информации для подтверждения или исключения опухоли, воспалительного процесса, сосудистых поражений; для определения распространенности и границ указанных патологических изменений; для дифференциации внутренней структуры этих повреждений; для оценки кровоснабжения нормальных и патологических изменений тканей; для дифференциации опухолевой ткани от рубцовых после терапии; для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после операции; для полуколичественной оценки функции почек и установлении анатомического строения.

Режим дозирования

За 2 ч до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи.
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии: отсутствие кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантатов.
Магневист вводится струйно, в/в или в виде болюсной инъекции. Оптимальная контрастность сохраняется, как правило, в течение 45 мин после введения препарата.
Во время внутрисосудистого введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за пациентом в течение 30 мин.
Магневист следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства к дальнейшему применению не допускаются.
Наиболее пригодными для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т₁-взвешенными изображениями.
В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля.
При краниальной и спинальной МРТ взрослым и детям (в т.ч. грудных и подросткового возраста) в обычных случаях для получения контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела.
В случаях, когда после введения указанной дозы Магневиста по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом по-прежнему существует серьезное клиническое подозрение на их наличие, для более точной диагностики целесообразно введение Магневиста за 30 мин до следующего МРТ-исследования. Повторная доза составляет 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела, причем для взрослых она может быть взята из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела.
Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста (из расчета 0.6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
При МРТ всего тела взрослым и детям рекомендуют следующие дозы.
Накопленный опыт применения Магневиста в области МРТ всего тела у детей младше 2 лет пока ограничен. В обычных случаях для получения хорошего контрастирования и решения клинико-диагностических задач достаточной является доза из расчета 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела.
В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может оказаться необходимым введение 0.4 мл Магневиста на 1 кг массы тела, особенно при применении относительно слабых Т-взвешенных изображений.
Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозы из расчета 0.6 мл Магневиста на кг массы тела.

Побочное действие

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "типичные" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 1% пациентов; понятие "нетипичные" - у 1-0.1%, понятие "редкие" - у менее 0.01%.
К типичным нежелательным явлениям относятся тошнота, рвота, болевые ощущения, чувство тепла в месте введения.
Аллергические реакции: нетипичные - умеренно выраженный ангионевротический отек, конъюнктивит, кожный зуд, ринит, крапивница (эти реакции могут возникать независимо от дозы и являться первыми симптомами шока). Редко - бронхоспазм, ларингоспазм, артериальная гипотензия, выраженный ангионевротический отек; отсроченные реакции на введение контрастного вещества.
Со стороны организма в целом: нетипичные - чувство жара, головная боль; редко - боль в спине или в груди, недомогание, озноб, потливость, вазовагальные реакции; изменение температуры тела.
Со стороны дыхательной системы: нетипичные - изменение частоты дыхания, одышка, нарушение дыхания, кашель; редко - остановка дыхания, отек легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (выраженные реа