Фармакологическое действие Противоэпилептический препарат. Полагают, что действие препарата связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Кроме того, по-видимому, имеет значение торможение высвобождения нейромедиаторов путем блокирования пресинаптических натриевых каналов и развития потенциалов действия, что в свою очередь снижает синаптическую передачу.
Оказывает умеренное антиманиакальное, антипсихотическое и нормотимическое действие, а также анальгезирующее действие при нейрогенных болях. Фармакокинетика Всасывание
После приема внутрь препарат всасывается сравнительно медленно и почти полностью, что приводит к снижению колебаний концентрации карбамазепина в плазме крови. Период полувсасывания в среднем составляет 8.5 ч и обнаруживает большие внутри- и межиндивидуальные различия (1.72-12 ч). После однократного введения Cmax у взрослых достигаются через 4-16 ч, у детей примерно через 4-6 ч. При применении препарата Финлепсин ретард в виде суспензии Cmax карбамазепина в плазме крови достигается быстрее, чем при приеме обычных таблеток или таблеток пролонгированного действия. Css достигается через 2-8 дней.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 70-80%.
Vd составляет около 1.4 л/кг. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33% от концентрации в плазме крови. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер, попадает в организм плода, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 58% от концентрации в плазме крови).
Метаболизм
В печени карбамазепин сначала подвергается процессу окисления, дезаминирования, гидроксилирования, а затем этерифицируется с глюкуроновой кислотой. В моче человека до сих пор были обнаружены 7 метаболитов. В крови обнаруживается 0.1-2% фармакологически активного метаболита карбамазепин -10,11-эпоксида.
Выведение
T1/2 составляет 36 ч после однократного применения. При длительном лечении T1/2 снижается на 50% в связи с индукцией микросомальных ферментов печени и составляет около 6-13 ч.
После однократного приема 72% дозы в виде метаболитов выводится почками, 28% - с калом. Показания – эпилепсия: парциальные припадки со сложной симптоматикой (психомоторные припадки, парциальные припадки с элементарной симптоматикой (фокальные припадки); большие припадки, в основном фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии;
– предупреждение развития судорожных припадков при синдроме алкогольной абстиненции (применяют в условиях стационара);
– невралгия тройничного нерва;
– глоссофарингеальная невралгия;
– болевой синдром при диабетической невропатии;
– эпилептиформныесудороги при рассеянном склерозе, спазмы мышц лица при невралгии тройничного нерва, тонические судороги, пароксизмальная дизартрия и атаксия, пароксизмальные парестезии и приступы боли;
– психозы (в основном при маниакально-депрессивных состояниях, ипохондрических депрессиях); вторичная профилактика аффективных и шизоаффективных психозов. Режим дозирования Устанавливают индивидуально с учетом показаний и состояния пациента.
При эпилепсии взрослым назначают в начальной суточной дозе 200-400 мг; затем дозу постепенно повышают до поддерживающей дозы, равной 0.8-1.2 г/сут. Детям препарат назначают в дозе 10-20 мг/кг массы тела/сут.
Рекомендуется следующая схема дозирования:
| Возраст | Начальная доза | Поддерживающая доза |
|---|
| Взрослые | по 200-300 мг вечером | по 200-600 мг утром и по 400-600 мг вечером | | Дети от 6 до 10 лет | по 200 мг вечером | по 200 мг утром и по 200-400 мг вечером | | Дети от 11 до 15 лет | по 150-200 мг вечером | по 200-400 мг утром и по 400-600 мг вечером |
Лечение эпилепсии проводится годами. Снизить дозу препарата или отменить его можно только после 2-3-летнего отсутствия припадков. Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата в течение 1-2 лет.
Для предупреждения развития судорожных припадков при синдроме алкогольной абстиненции в условиях стационара препарат назначают в средней суточной дозе 200 мг утром и 400 мг вечером. В тяжелых случаях в первые дни лечения суточную дозу можно повысить до 1.2 г. Лечение прекращают постепенным снижением дозы в течение 7-10 дней. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови.
При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которые распределяют на 1-2 приема. После этого лечение можно продолжать поддерживающей дозой, составляющей 400 мг/сут и распределенной на 2 приема.
При болевом синдроме при диабетической невропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1.2 г/сут.
При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема.
Для лечения и профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут.
Пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах.
Таблетки ретард следует принимать во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки ретард можно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии).Побочное действие Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - угнетенность сознания, расстройство сознания, головокружение, усталость, сонливость, мозжечковая атаксия, головные боли, у пациентов пожилого возраста возможны спутанность сознания и беспокойство; редко - непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, сокращения мышц), у пациентов пожилого возраста и с поражениями головного мозга могут возникать ротолицевые дискинезии и хореоатетоз; в единичных случаях - депрессивное настроение, агрессивное поведение, заторможенность мышления, снижение активности, галлюцинации, шум в ушах, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, периферический неврит, парезы, нарушение вкусовых ощущений; могут активизироваться латентные психозы. Большинство описанных явлений исчезают сами по себе через 8-14 дней или после временного понижения дозы.
Со стороны органа зрения: иногда - преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения); в единичных случаях - конъюнктивит, помутнение хрусталика.
Со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях - артралгии, миалгии, а также спазмы мышц, исчезающие после отмены препарата.
Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, экссудативная мультиформная эритема или узловатая эритема, пурпура, диссеминированная красная волчанка, васкулит, алопеция, усиление потоотделения.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофолия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота; редко - диарея, запор, повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях - стоматит, гингивит, глоссит, желтуха, гепатит, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - пневмонит, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия; в отдельных случаях - почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, ухудшение течения стенокардии, AV блокада; редко - артериальная гипо- или гипертензия; в единичных случаях - тромбофлебит, тромбоэмболия.
Прочие: редко - гипонатриемия, отеки, увеличение массы тела; в отдельных случаях - лимфаденопатия, галакторея, гинекомастия, половые дисфункции. Противопоказания – поражение костного мозга;
– AV блокада;
– острая перемежающаяся порфирия;
– одновременный прием ингибиторов МАО;
– одновременный прием препаратов лития;
– повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;
– абсансы;
– повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам препарата. Беременность и лактация Применение Финлепсина ретард при беременности возможно только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы терапии для женщины и риска для плода.
Перед началом лечения Финлепсином ретард женщин детородного возраста следует предупреждать о необходимости планирования беременности и о возможном риске, связанном с беременностью.
При необходимости применения препарата в ранние сроки беременности (особенно между 20 и 40 днем) следует применять Финлепсин ретард в минимальных контролирующих припадки дозах и суточную дозу распределять на несколько небольших разовых доз в течение дня.
При необходимости назначения беременной женщине противосудорожной терапии следует проводить монотерапию каким-либо одним препаратом, избегая применения комбинаций, т.к. при этом повышается риск возникновения аномалий развития плода.
Сообщалось о редких случаях аномалий развития плода (в т.ч. врожденное расщепление позвоночника), связанных с приемом карбамазепина.
При беременности необходимо по возможности регулярно контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Она должна находиться
|
