Фармакологическое действие Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки. In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, в т.ч. Mycoplasma, Chlamydia, Legionella. Эффективен в отношении бактерий, резистентных кбета-лактамным и макролидным антибиотикам.
К Авелоксу чувствительны грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группы А); Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohni, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы),Escherichia coli, Enterobacter cloacae; Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаэробных бактерий: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides unoformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas anaerobus, Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas magnus), Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum.
Авелокс также активен в отношении Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Caxiella burnettii. Фармакокинетика Распределение
Связывание с белками плазмы (в основном с альбуминами) составляет 39%. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах. Высокие концентрации моксифлоксацина создаются в легочной ткани, слизистой бронхов, носовых пазухах, альвеолярных макрофагах.
Метаболизм и выведение
Моксифлоксацин не биотрансформируется микросомальными печеночными ферментами системы цитохрома Р450 и выводится из организма почками как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. 45% неизмененного моксифлоксацинавыводится с мочой и калом. T1/2 составляет примерно 12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не установлено различий фармакокинетических параметров моксифлоксацина в зависимости от возраста и пола. Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина при нарушениях функции почек (КК>30 мл/мин/1.73 м2) и печени. Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, у взрослых (18 лет и старше):
– острый синусит;
– обострение хронического бронхита;
– внебольничная пневмония;
– инфекции кожи и мягких тканей. Режим дозирования Препарат назначают в/в в дозе 400 мг 1 раз/сут.
Длительность лечения зависит от показаний к применению:
| Показания | Длительность лечения |
|---|
| обострение хронического бронхита | 5 дней | | внебольничная пневмония | 10 дней | | острый синусит | 7 дней | | инфекции кожи и мягких тканей | 7 дней |
Авелокс можно применять в/в в течение всего курса лечения. Возможно применение в форме раствора для инфузий на начальных этапах лечения с последующим приемом моксифлоксацина в форме таблеток.
Правила введения раствора
Раствор для инфузий следует вводить в/в медленно в течение 60 мин. Препарат можно вводить как в разбавленном, так и и в неразбавленном виде.
Раствор моксифлоксацина остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре при сочетании со следующими растворами: вода для инъекций, натрия хлорид 0.9%,натрия хлорид 1М, глюкоза 5%, глюкоза 10%, декстроза 40%, ксилит 20%, раствор Рингера, раствор Рингер-лактат, аминофузин 10% (Pharmacia & Upjohn), йоностерил D5 (Fresenius Kabi). Следует использовать только прозрачный раствор.Побочное действие Частота развития побочных эффектов: часто - >=1%<10%, редко - >=0.1%<1%, в отдельных случаях - >=0.01%<0.1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, диарея, рвота, симптомы диспепсии, нарушения вкуса, изменения печеночных тестов; редко - сухость во рту, метеоризм, запор, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение функции ЖКТ, повышение активности ГГТ; в отдельных случаях - гастрит, изменение цвета языка, дисфагия, транзиторная желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - бессонница, нервозность, сонливость, чувство тревоги, тремор, парестезии; в единичных случаях - галлюцинации, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, нарушения координации, ажитация, амнезия, афазия, эмоциональная лабильность, нарушения сна (в т.ч. парасомнии), расстройства речи, нарушения когнитивных процессов, гипестезия, судороги, спутанность сознания, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; редко - тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT при нормальном содержании калия в крови; в отдельных случаях - артериальная гипотензия, вазодилатация, периферические отеки.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, увеличение протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз; в единичных случаях - снижение уровня тромбопластина, уменьшение протромбинового времени, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны обмена веществ: редко- повышение активности амилазы; в единичных случаях - гипергликемия, гиперурикемия, увеличение ЛДГ ( в связи с изменениями печеночных тестов).
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия; в единичных случаях - артрит, тендопатии.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка; в единичных случаях - бронхиальная астма.
Со стороны половой системы: редко - вагинальный кандидоз, вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: в единичных случаях - нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств: в единичных случаях - нарушения зрения, амблиопия, потеря вкусовой чувствительности, паросмия.
Дерматологические реакции: редко - сыпь, зуд, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница.
Местные реакции: часто - отек, аллергические реакции, воспаление, боли в области введения препарата; редко - флебит в месте инфузии.
Прочие: редко - астения, кандидоз, ощущение общего дискомфорта, боль в груди; в отдельных случаях - боли в области таза, отеки лица, боли в спине, нарушения показателей лабораторных тестов, аллергические реакции, боли в ногах. <0.01% - гиперергические системные реакции.
Во время клинических испытаний большинство побочных эффектов (90%) были легкими или средними по степени тяжести.
В ряде случаев наблюдались изменения лабораторных показателей, возникновение которых не связано непосредственно с применением препарата: увеличение или уменьшение гематокрита, лейкоцитоз, эритроцитоз, эритропения, снижение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания гемоглобина, увеличение уровня ЩФ, увеличение показателей ГГТ/АСТ, увеличение показателей ГГТ/АЛТ, увеличение уровня билирубина, мочевой кислоты, креатинина, мочевины. Противопоказания – беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– детский и подростковый возраст;
– повышенная чувствительность к компонентам инфузионного раствора и другим препаратам хинолонового ряда. Беременность и лактация Авелокс противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Особые указания Применение препаратов хинолонового ряда связано с возможным риском развития судорожных припадков. Учитывая это, следует с осторожностью применять Авелокс у пациентов с заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог. Не следует назначать препарат больным эпилепсией.
При применении моксифлоксацина возможно незначительное увеличение интервала QT. Существует прямая зависимость между повышением концентрации моксифлоксацина и увеличением интервала QT. Учитывая это, не следует превышать рекомендуемые дозы (400 мг) и время введения препарата (60 мин). Увеличение интервала QT связано с повышенным риском развития желудочковых аритмий, включая torsade de pointes. При применении моксифлоксацина (как в форме таблеток, так и в форме инфузии) более чем у 8000 пациентов не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с увеличением интервала QT. Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями, сопровождающимися повышенным риском развития желудочковых аритмий, с врожденными или приобретенными заболеваниями, сопровождающимися удлинением интервала QT, или получающим препараты, потенциально замедляющие проводимость сердца (в т.ч. антиаритмики классов Iа, II, III, трициклические антидепрессанты, нейролептики).
В настоящее время недостаточно клинических данных по применению моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с призна
|
