Противоэпилептический препарат.Относится к классу сульфат-замещенныхмоносахаридов.
Противоэпилептическая активностьпрепарата обусловлена рядом его свойств.Топирамат уменьшает частоту возникновенияпотенциалов действия, характерных длянейрона в состоянии стойкой деполяризации,что свидетельствует о зависимостиблокирующего действия препарата нанатриевые каналы от состояния нейрона.Топирамат потенцирует активность GABA вотношении некоторых подтипов GABA-рецепторов(в т.ч. GABA_A-рецепторов), а такжемодулирует активность самих GABA_A-рецепторов,препятствует активации каинатомчувствительности каинат/АМПК-рецепторов кглутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартатав отношении NMDA-рецепторов. Эти эффектыпрепарата являются дозозависимыми приконцентрации топирамата в плазме от 1мкМ до200 мкМ, с минимальной активностью в пределахот 1 мкМ до 10 мкМ.
Кроме того, топирамат угнетает активностьнекоторых изоферментов карбоангидразы,однако этот эффект у топирамата болееслабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому,не является главным впротивоэпилептической активноститопирамата.

Показания

– парциальные илигенерализованные тонико-клоническиеприпадки у взрослых и детей (в качествемонотерапии или в комбинации с другимипротивосудорожными средствами);
– припадки, связанные с синдромомЛеннокса-Гасто, у взрослых и детей (вкачестве средства дополнительной терапии).

Режим дозирования

При применении Топамакса в составе комбинированнойтерапии с другими противосудорожнымипрепаратами у взрослых пациентовминимальная эффективная доза составляет 200мг/сут. Средняя суточная доза составляет200-400 мг, кратность приема - 2 раза/сут.Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1раз/сут на ночь в течение 1 недели. Далееследует увеличивать дозу на 25-50 мг синтервалами в 1 или 2 недели до подбораэффективной дозы. Кратность приема - 2 раза/сут.При необходимости возможно увеличениесуточной дозы до максимальной - 1600 мг.Критерием подбора дозы служит клиническийэффект. У некоторых пациентов эффектдостигается при приеме препарата 1 раз/сут.
При применении Топамакса в составе комбинированнойтерапии с другими противосудорожнымипрепаратами у детей старше 2 летрекомендуемая суммарная суточная дозасоставляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (илименее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки),препарат принимают на ночь в течение 1недели. В дальнейшем с недельными илидвухнедельными интервалами дозу можноувеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препаратв 2 приема. При подборе дозы следуетруководствоваться клиническим эффектом.Суточная доза до 30 мг/кг массы тела хорошопереносится.
Топамакс можно принимать вне зависимостиот приема пищи. Таблетки не следует делить.
При применении препарата Топамакс вкачестве средства монотерапии следуетучитывать возможное влияние отменысопутствующей противосудорожной терапии (ПСТ)на контроль частоты припадков. В техслучаях, когда нежелательно резко отменятьсопутствующую ПСТ, дозы препаратовуменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3каждые 2 недели. При отмене препаратов,являющихся индукторами микросомальныхпеченочных ферментов, концентрациитопирамата в плазме крови будут возрастать.В таких ситуациях при наличии клиническихпоказаний дозу Топамакса можно уменьшить.
Взрослым в начале проведениямонотерапии Топамакс следует принимать по25 мг 1 раз/сут перед сном в течение 1 недели.Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 неделина 25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема).При непереносимости такого режима терапии,дозу повышают на меньшую величину или черезбольшие интервалы. Дозу подбирают взависимости от клинического эффекта.Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут,максимальная суточная доза - 500 мг. Внекоторых случаях при монотерапиирефрактерной к лечению эпилепсии дозатопирамата составляет 1000 мг/сут.
Детям старше 2 лет при монотерапии впервую неделю лечения топирамат назначаютв дозе 0.5-1 мг/кг массы тела в сутки (суточнуюдозу делят на 2 приема). Величина дозы искорость ее повышения определяютсяклинической эффективностью ипереносимостью терапии. В среднем дозуповышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут.Рекомендуемый диапазон доз при монотерапиитопираматом у детей старше 2 лет составляет3-6 мг/кг/сут. При недавнодиагностированных парциальных припадкахдоза может составлять до 500 мг/сут. Препаратпринимают 2 раза/сут.
При назначении препарата больным с умеренноили сильно выраженными нарушениями функциипочек следует учитывать, что длядостижения равновесного состояния у даннойкатегории больных может понадобиться 10-15дней, в отличие от 4-8 дней у больных снормальной функцией почек. Посколькутопирамат удаляется из плазмы пригемодиализе, в дни его проведения следуетназначать дополнительную дозу препарата,равную половине суточной дозы, в 2 приема (дои после процедуры).
Отменять препарат следует постепенно,чтобы свести к минимуму возможностьповышения частоты припадков. Рекомендуетсякаждую неделю уменьшать дозу на 100 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервнойсистемы: часто (особенно в период подборадозы) - атаксия, нарушение концентрациивнимания, спутанность сознания,головокружение, чувство усталости,парестезии, сонливость, нарушение мышления;редко - возбуждение, амнезия, анорексия,афазия, депрессия, эмоциональнаялабильность, нарушения речи, диплопия,нистагм, нарушение зрения, извращение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы: вотдельных случаях - повышение показателейфункциональных печеночных проб (упациентов, принимавших Топамакс вкомбинации с другими лекарственнымипрепаратами или в качестве монотерапии),гепатит, печеночная недостаточность (приприменении Топамакса одновременно спроведением массивной лекарственнойтерапии).
Прочие: редко - тошнота, нефролитиаз,уменьшение массы тела.
Профиль безопасности препарата установленна основании анализа данных по применениюпрепарата у 1800 пациентов и здоровыхдобровольцев. В связи с тем, что Топамакспреимущественно использовался в составекомбинированной терапии, установить точнуюпричину развития побочных эффектов оченьсложно

Противопоказания

– повышенная чувствительностьк компонентам препарата.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемыхклинических исследований безопасностиприменения Топамакса при беременности непроводилось. Тем не менее, применениепрепарата при беременности возможно тольков том случае, когда предполагаемая пользадля матери превышает потенциальный рискдля плода.
Выведение топирамата с грудным молоком неизучалось в ходе контролируемыхисследований. Ограниченное числонаблюдений позволяет предположить, чтотопирамат выделяется с грудным молоком. Принеобходимости применения Топамакса впериод лактации следует решить вопрос опрекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Отменять Топамакс следует постепенно,чтобы свести к минимуму возможностьповышения частоты припадков. Припроведении клинических испытаний дозупрепарата уменьшали на 100 мг 1 раз в неделю.
При применении Топамакса может повышатьсяриск образования камней в почках ипоявления связанных с этим симптомов (почечнаяколика, боль в боку и в области почки),особенно у больных с предрасположенностьюк нефролитиазу (образование камней впрошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе,гиперкальциурия), а также на фонеприменения других препаратов,способствующих развитию нефролитиаза. Дляуменьшения риска развития нефролитиазаследует увеличить объем потребляемойжидкости.
Если на фоне приема препарата Топамакс упациента уменьшается масса тела, то следуетскорректировать режим питания.
У пациентов с нарушениями функции печенитопирамат следует применять состорожностью из-за возможного сниженияклиренса этого препарата.
Пациентам, принимающим Топамакс, следуетвоздерживаться от употребления алкоголя.
В период терапии Топамаксом не рекомендуютприменять другие препараты, оказывающиеугнетающее действие на ЦНС.
Использование в педиатрии
Препарат разрешен к применению у детейстарше 2 лет.
Влияние на способность к вождениюавтотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью следует назначать препаратпациентам, занимающимся потенциальноопасными видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстротыпсихомоторных реакций, т.к. препарат можетвызвать сонливость, головокружение.

Передозировка

Симптомы: возможно усилениепроявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка; принеобходимости проводят симптоматическуютерапию. Применение активированного угляне показано, т.к. в экспериментах in vitro былопоказано, что активированный уголь неадсорбирует топирамат. Эффективнымспособом выведения топирамата из организмаявляется гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении скарбамазепином, вальпроевой кислотой,фенобарбиталом, примидоном Топамакс неоказывает влияния на значения ихравновесных концентраций в плазме.Одновременное применение Топамаксаприводило в отдельных случаях к повышениюконцентрации фенитоина, что связано, по-видимому,с угнетением изофермента (CYP 2C_meph).
Фенитоин и карбамазепин при одновременномприменении с Топамаксом снижаютконцентрацию топирамата в плазме. Этосвязано с индукцией фенитоином икарбамазепином ферментов, отвечающих заметаболизм, что приводит к тому, чтобиотрансформации подвергается большаячасть (50%) топирамата. Поэтому добавлениеили отмена фенитоина или карбамазепина нафоне лечения Топамаксом может потребоватьизменения дозы последнего.
При одновременном применении вальпроеваякислота не влияет на концентрациютопирамата в плазме.
В проведенных исследованиях приодновременном применении однократной дозыТопамакса AUC дигоксина уменьшалась на 12%.
При одновременном применении с Топамаксомперорального контрацептива, содержащегонорэтиндрон и этинилэстрадиол, Топамакс неоказывал существенного влияния на клиренснорэтиндрона, однако плазменный клиренсэстрогенного компонента значительновозрастал. Таким обра