Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.
Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола, каждый из которых обладает особыми свойствами. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором b₁-адренорецепторов (сродство к b₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к b₂-адренорецепторам). L-небиволол оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. В настоящее время является доказанным, что оксид азота (NO) регулирует сосудистый гомеостаз и поддерживает нормальный базальный тонус сосудов, нормализуя реактивность сосудов и уровень АД. Обладая антиагрегантным действием и уменьшая адгезию тромбоцитов, оказывает антитромботический эффект. Кроме того, будучи сильным антиоксидантом, оказывает ангиопротекторный и антиатеросклеротический эффект.
Небилет снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса.
Гипотензивное действие препарата проявляется в первые дни лечения.
Небилет не воздействует на a-адренорецепторы.
Экспериментальные исследования in vitro и in vivo показали, что препарат не обладает симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.
У здоровых добровольцев Небилет не снижает величину развиваемой максимальной нагрузки иливыносливость. Препарат не влияет на липидный спектр и уровень глюкозы в плазме крови.
При длительной (в течение 3 лет) терапии привыкания к Небилету не развивалось.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.
Распределение
C_ss в плазме крови у большинства пациентов (лиц с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98.1%, а для L-небиволола - 97.9%.
Метаболизм
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYPD6.
Выведение
Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0.5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник.
У лиц с быстрым метаболизмом значения T_1/2 энантиомеров небиволола из плазмы составляют в среднем 10 ч. У лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
У лиц с быстрым метаболизмом значения T_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы составляют в среднем 24 ч, у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

Показания

– артериальная гипертензия;
– ишемическая болезнь сердца.

Режим дозирования

Средняя суточная доза составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб. 1 раз/сут) для взрослых. Гипотензивный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - к 4-й неделе лечения.
Возможно применение препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таб. в один прием).
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии (от 1% до 10%); депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту (более 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, сердечная недостаточность, AV блокада, нарушения ритма сердца,синдром Рейно, кардиалгии.
Аллергические реакции:кожная сыпь.
Прочие: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), фотодерматоз, гипергидроз, ринит.

Противопоказания

– бронхиальная астма;
– хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
– нелеченная феохромоцитома;
– тяжелые нарушения функции печени;
– депрессии;
– ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
– облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром перемежающейся хромоты);
– артериальная гипотензия;
– кардиогенный шок;
– брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин);
– СССУ;
– AV блокада II и III степени;
– миастения, мышечная слабость;
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– повышенная чувствительность к небивололу.

Беременность и лактация

Назначение Небилета при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием препарата необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с почечной недостаточностью, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями, псориазом, лицам в возрасте старше 65 лет и больным сахарным диабетом.
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 ударов/мин, при нагрузке - не более 110 ударов/мин.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием препарата могут оказаться замаскированы определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических препаратов.
При решении вопроса о назначении Небилета пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения псориаза.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при повышенной функции щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием бета-адреноблокаторовтахикардия может нивелирована.
Препарат может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.
Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хируругических вмешательств следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.
Контроль лабораторных показателей
Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у больных сахарным диабетом).
Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у пациентов пожилого возраста).
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Небилета у детей отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследовательские работы показали, что Небилет не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций. Пилотам летного состава с мягкой формой артериальной гипертензии (допущенным к летной работе) Небилет назначают в начальной дозе 2.5 мг. В дальнейшем (не ранее, чем через 2 недели) при хорошей переносимости лечения и недостаточном контроле АД возможно повышение дозы на 2.5 мг. Рекомендуемая доза - 5 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут в период с 7.00 до 11.00 утра.
На фоне приема препарата иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим Небилет, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

В клинической практике случаи передозировки препарата не отмечены.
Возможные симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, потеря сознания, кома.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности, следует с интервалом в 2-5 мин вводить бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме назначают бета-адреномиметики в/в; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические препараты I А класса); при судорогах - в/в диазепам.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых к