Фармакологическое действие

Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими среди которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК имеют еще ряд положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярнее, менструация— менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее оказывает содействие снижению частоты железодефицитной анемии. Существуют доказательства снижения риска развития рака эндометрия и рака яичника. Кроме того, доказано, что при применении КПК в высоких дозах (50 мкг этинилестрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний органов таза, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Необходимо выяснить, касается ли это низкодозированных КПК.

Гестоден
После перорального приема гестоден быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 4 нг/мл, достигается через 1 ч после одноразового приема. Биодоступность составляет около 99%.
Гестоден связывается с альбумином в сыворотке крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 1–2% общей концентрации вещества в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 50–70%— специфично связаны с ГСПГ. Индуцированное этинилэстадиолом повышение уровня ГСПГ предопределяет увеличение фракции гестоден, связанной с ГСПГ, и уменьшение фракции, связанной с альбумином.
Метаболизм гестодена полностью проходит известными путями метаболизма стероидов. Клиренс в сыворотке крови составляет 0,8мл/мин/кг массы тела.
Уровень гестодена в сыворотке крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения в 12–15 ч. Гестоден не экскретируется в неизмененном виде. Его метаболиты выводятся из организма с мочой и желчью в соотношении приблизительно 6:4. Период полувыведення метаболитов составляет 1 день.
На фармакокинетику гестодена влияет уровень ГСПГ, повышающийся в 3раза при одновременном приеме этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень гестодена в сыворотке крови возрастает приблизительно в 4 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса приема драже.

Этинилэстрадиол

При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая приблизительно 80 пкг/мл, достигается на протяжении 1–2 ч.
Этинилэстрадиол плотно, но не специфично связывается с альбумином в сыворотке крови (приблизительно 98%) и повышает концентрацию ГСПГ в сыворотке крови.
Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, тем не менее дополнительно образуется большое количество гидроксилированых и метилированных метаболитов, среди которых как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7мл/мин/кг массы тела.
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с периодами полувыведения около 1и 10–20 ч соответственно. Вещество не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1день.
Согласно вариабельному времени полувыведения из сыворотки крови и ежедневного приема равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается приблизительно через 1нед.

Показания

Контрацепция.

Режим дозирования

Драже следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 драже в сутки на протяжении 21 дня. Прием драже из каждой следующей упаковки необходимо начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которого, как правило, происходит менструальноподобное кровотечение, которое обычно начинается на 2–3-й день после приема последнего драже и может не закончиться к началу приема драже из следующей упаковки.
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли
Прием драже следует начинать в 1-й день менструального цикла. Можно начать прием и со 2–5-го дня, однако в этом случае на протяжении первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)
Желательно начинать принимать Логест на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, по крайней мере не позже следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК.
Переход из метода, базирующегося на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном
Можно начинать прием препарата Логест в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае импланты или внутриматочной системы— в день их удаления; в случае инъекции— вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместр беременности
Можно начинать применение препарата Логест немедленно. В этом случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности
При кормлении грудью см. подраздел «Беременность и кормление грудью»
Необходимо рекомендовать начинать прием препарата Логест с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. При более позднем начале приема драже дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить возможную беременность или дождаться менструации.
Что делать при пропуске приема драже
Если опоздание в приеме драже не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенное драже следует принять как можно скорее. Следующее драже из этой упаковки принимают в обычное время.
Если опоздание с приемом пропущенного драже превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
•перерыв в приеме драже никогда не должен превышать 7 дней;
•адекватное угнетение системы гипоталамус— гипофиз— яичники достигается непрерывным приемом драже на протяжении 7 дней.
Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя
Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Кроме того, на протяжении следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше вероятность наступления беременности.
2-я неделя
Необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. При условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуске более 1драже рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней.
3-я неделя
Риск снижения надежности возрастает при приближении перерыва в приеме драже. Однако при соблюдении схемы приема драже можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед пропуском. Если это не так, следует придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции на протяжении следующих 7 дней.
Необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Драже из следующей упаковки необходимо начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывов. Маловероятно, что у пациентки начнется менструальноподобное кровотечение к окончанию приема второй упаковки, хотя в период приема драже может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.
Можно также посоветовать прекратить прием драже из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска драже; прием драже следует начать из следующей упаковки.
Если пропущен прием драже и отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме драже, необходимо исключить вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ
При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если на протяжении 3–4 ч после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема драже. Если пациентка не хочет менять обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительное(-ые) драже из другой упаковки.
Как изменить время появления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать появление менструации, следует продолжать принимать драже Логест из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. По желанию период приема можно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом нельзя исключить вероятн