Фармакологическое действие Противорвотный препарат. Селективныйантагонист серотониновых 5HT3-рецепторов.Оказывает сильное противорвотное действие,механизм которого окончательно неустановлен. Препараты, применяемые дляхимиотерапии, и радиологическоевоздействие могут вызывать высвобождениесеротонина в тонкой кишке, запуская темсамым рвотный рефлекс через активациюсеротониновых 5НТ3-рецепторов и возбуждениеафферентных окончаний блуждающего нерва.Ондансетрон блокирует пусковые механизмыэтого рефлекса. Активация афферентныхокончаний блуждающего нерва, в свою очередь,может вызвать выброс серотонина в зонепострема, находящейся на дне IV желудочка, и,следовательно, запустить рвотный рефлексчерез центральный механизм. Подавлениетошноты и рвоты, спровоцированныецитотоксической химиотерапией ирадиотерапией, по-видимому, осуществляетсяблагодаря антагонистическому действиюондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторынейронов центральной и периферическойнервной системы.
При психомоторном тестировании показано,что ондансетрон не ухудшаетработоспособность и не оказываетседативного действия. Препарат не влияет наконцентрацию пролактина в плазме крови. Фармакокинетика Всасывание:
После приема препарата внутрь Сmaxдостигается примерно через 1.5 ч. Абсолютнаябиодоступность составляет около 60%.
После ректального введения 1 суппозиторияондансетрон определяется в плазме через 15-60мин. Концентрация активного веществаувеличивается линейно, Сmax достигаетсяпримерно через 6 ч и составляет 20-30 нг/мл.Снижение концентрации в плазме происходитс меньшей скоростью, чем после приемапрепарата внутрь, вследствиепродолжающегося всасывания ондансетрона.Абсолютная биодоступность ондансетронапри ректальном введении составляетприблизительно 60% и не зависит от пола.
После в/м введения Сmax достигается через 10мин.
Распределение
Vd как после приема внутрь, так и послепарентерального введения составляет 140 л.
Связывание с белками плазмы - 70-76%.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени.
Выведение
Как после приема внутрь, так и послепарентерального введения T1/2 составляет 3 ч.После ректального введения T1/2 определяетсяскоростью всасывания ондансетрона, а несистемным клиренсом, и составляетприблизительно 6 ч.
В неизмененном виде с мочой выводится менее5% от введенной дозы.
Фармакокинетические параметрыондансетрона не изменяются при егомногократном введении.
Фармакокинетика в особых клиническихслучаях
У пациентов с умеренной почечнойнедостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены каксистемный клиренс, так и объемраспределения ондансетрона, результатомэтого является небольшое и клиническинезначимое увеличение его T1/2.Фармакокинетика ондансетрона практическине меняется у пациентов с тяжелымнарушением функции почек, находящихся нахроническом гемодиализе (исследованияпроводились в перерывах между сеансамигемодиализа).
У пациентов с нарушениями функции печенифармакокинетика ондансетрона приректальном введении не изучена.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизмдебризохина) не влияет нафармакокинетические параметрыондансетрона независимо от способавведения Зофрана.
У пациентов пожилого возраста после приемаЗофрана внутрь или парентеральноговведения T1/2 может увеличиваться до 5 ч. Вспециальных исследованиях у пожилыхпациентов и пациентов с нарушением функциипочек применялись формы Зофрана только дляпарентерального введения и приема внутрь.Предполагается, что у таких пациентов T1/2 неотличается от этого показателя у здоровыхдобровольцев, т.к. скорость элиминацииондансетрона при введении в виде свечейректальных не зависит от системногоклиренса. Показания Предупреждение и устранение тошноты ирвоты, вызванных цитотоксической химио- илирадиотерапией;
предупреждение и устранение тошноты ирвоты в послеоперационном периоде. Режим дозирования Эметогенный эффект при терапиизлокачественных опухолей меняется взависимости от доз и комбинацийприменяемых схем химио- и радиотерапии.Способ применения и дозы Зофрана следуетрегулировать в диапазоне 8-32 мг/сут всоответствии с указанными ниже критериями.
Внутрь взрослым при тошноте и рвоте,вызванных химио- или радиотерапией, Зофранназначают по 8 мг (в виде сиропа, таблетокили лингвальных таблеток) за 1-2 ч до началапроведения противоопухолевой терапии споследующим приемом еще 8 мг внутрь через 12ч. Для профилактики поздней или длительнойрвоты после первых 24 ч следует продолжитьприем препарата по 8 мг 2 раза/сут в течение 5дней после окончания курсапротивоопухолевой терапии. Вместо приемавнутрь Зофран можно назначить ректально ввиде суппозиториев.
При тошноте и рвоте, вызванныхвысокоэметогенной химиотерапией,рекомендуемая доза для приема внутрьсоставляет 24 мг (в виде сиропа, таблеток илилингвальных таблеток) одновременно сдексаметазона фосфатом (в форме натриевойсоли) в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведенияхимиотерапии. Вместо приема внутрь можноназначать Зофран ректально в формесуппозиториев или в форме раствора дляинъекций.
Для профилактики поздней или длительнойрвоты после первых 24 ч следует продолжитьприем препарата по 8 мг 2 раза/сут в течение 5дней после окончания курса химиотерапии.Вместо приема внутрь Зофран можноназначить ректально в виде суппозиториев.
Детям Зофран назначают в/в непосредственноперед химиотерапией с последующим приемомпрепарата внутрь в виде сиропа в дозе 4 мг (ввиде сиропа, таблеток или лингвальныхтаблеток) через 12 ч. После окончания курсахимотерапии необходимо продолжать приемЗофрана в форме сиропа в дозе 4 мг 2 раза/сутв течение 5 дней.
При тошноте и рвоте в послеоперационномпериоде взрослым рекомендуется приниматьпрепарат внутрь в дозе 16 мг (в виде сиропа,таблеток или лингвальных таблеток) за 1 ч допроведения общей анестезии. Для лечениятошноты или рвоты в послеоперационномпериоде рекомендуется парентеральноеприменение Зофрана.
Таблетку лингвальную следует положить наязык, где она растворяется в течениенескольких секунд, и проглотить. Большаямерная ложка содержит 5 мл сиропа Зофран,или 4 мг ондансетрона; маленькая мернаяложка содержит 2.5 мл сиропа Зофран, или 2 мгондансетрона.
Взрослым при тошноте и рвоте, вызванныхэметогенной химио- и радиотерапией для в/вили в/м введения рекомендуемая доза Зофранасоставляет 8 мг непосредственно передпроведением химио- или радиотерапии;препарат следует вводить медленно. Еслитошнота и рвота продолжаются и наблюдаютсяболее 24 ч от начала терапии, препаратрекомендуется применять внутрь по 8 мг 2раза/сут в течение 5 дней, или ректально.
При тошноте и рвоте, вызванныхвысокоэметогенной химиотерапией (напримерв случае применения цисплатина в высокихдозах), Зофран можно назначать в видеоднократной в/м или в/в (медленно) инъекции вдозе 8 мг непосредственно перед введениемэметогенного препарата. Зофран в дозахболее 8 мг и до 32 мг можно вводить толькопутем в/в инфузии, после растворенияпрепарата в 50-100 мл физиологическогораствора или в другом совместимоминфузионном растворе; инфузия проводится втечение не менее 15 мин.
Согласно другой схеме лечения, Зофранназначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно)инъекции непосредственно передхимиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/вили в/м в дозе 8 мг, каждая из которыхосуществляется через 2-4 ч; или вводят в видепостоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч втечение 24 ч. Эффективность Зофрана можетбыть усилена дополнительным введением (доначала химиотерапии) дексаметазона фосфата(в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в,однократно.
Если тошнота и рвота продолжаются инаблюдаются более 24 ч от начала терапии,препарат рекомендуется применять внутрь по8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней, или ректально.
Детям Зофран можно назначать в/в в видеинъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственноперед началом химиотерапии. Побочное действие Со стороны сердечно-сосудистой системы:ощущение тепла или прилива крови к лицу иголове; редко - боли в грудной клетке,аритмии, артериальная гипотензия,брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: запор,икота, транзиторное бессимптомноеповышение активности трансаминаз в плазмекрови.
Со стороны ЦНС: головная боль, судороги (проходящиевпоследствие).
Аллергические реакции: редко -аллергические реакции немедленного типа, вотдельных случаях - тяжелого течения,вплоть до анафилаксии.
Местные реакции: редко - местные реакции вобласти инъекции, ощущение жжения в областиануса и прямой кишки после введениясуппозитория. Противопоказания Повышеннаячувствительность к препарату. Беременность и лактация Безопасность применения ондансетрона прибеременности не установлена. Вэкспериментальных исследованияхустановлено, что ондансетрон не оказываетпрямого или косвенного неблагоприятногодействия на развитие эмбриона и плода,течение беременности, а также наперинатальное и постнатальное развитие.Однако, поскольку по результатамисследований у животных не всегда можноточно предсказать характер действия учеловека, препарат не рекомендуютприменять при беременности.
При необходимости назначения препарата впериод лактации следует прекратить грудноевскармливание. Особые указания У пациентов, получавших предшествующеелечение другими селективнымиантагонистами 5НТ3-рецепторов,сопровождавшееся реакциями повышеннойчувствительности, при применении Зофранатакже возможны реакции повышеннойчувствительности.
Поскольку ондансетрон увеличивает времяпрохождения содержимого по толстой кишке, вслучае применения Зофрана у пациентов ссимптомами подострой кишечнойнепроходимости необходимо регулярноенаблюдение.
Для профилактики и лечения тошноты и рвотыв послеоперационном периоде рекомендуетсявводить Зофран парентерально.
Лингвальные таблетки Зофран содержатаспартам, поэтому их следует состорожностью назначать пациентам сфенилкетонурией.
У пациентов пожилого возраста опытприменения Зофрана для профилактики илечения тошноты и рвоты впослеоперационном периоде ограничен.Пациенты старше 65 лет, получающиехимиотерапию, хорошо пер
|
