Фармакологическое действие

Специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В клинических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект оказывают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.
В отличие от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивого состояния) сертралином увеличения массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается.
Сертралин не вызывал физической или психологической зависимости.

Фармакокинетика

В интервале от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина зависит от дозы.
Всасывание и распределение
У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней C_max достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Соответственно T_1/2 (у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч) наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до достижения C_ss через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/сут).
Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина в таблетках.
Связывание с белками плазмы составляет около 98%. По данным исследований, проведенных на животных, сертралин обладает большим кажущимся объемом распределения.
Метаболизм и выведение
Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает по активности сертралину (примерно в 20 раз) in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Средний T_1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T_1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются у человека; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика сертралина у пожилых людей и подростков сходная.

Показания

– лечение депрессивных состояний (в т.ч. сопровождающихся чувством тревоги), при наличии и отсутствии мании в анамнезе;
– лечение обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у детей и взрослых;
– лечение панических расстройств, сопровождающихся или не сопровождающихся агорафобией;
– посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).

Режим дозирования

Золофт назначают 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг/сут.
При недостаточном эффекте суточную дозу можно увеличивать постепенно (на 50 мг), в течение нескольких недель, до максимальной дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный эффект может наблюдаться через 7 дней после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели.
Лечение панических расстройств и ПТСР начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от клинического эффекта.
В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.
У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение Золофтом следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.

Побочное действие

В контролируемых испытаниях с повторным приемом препарата в различных дозах по сравнению с плацебо сертралин чаще вызывал следующие побочные реакции:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, неустойчивый стул, отсутствие аппетита, диспепсия, сухость во рту. Бессимптомное повышение активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) при лечении сертралином встречалось нечасто (примерно в 0.8 % случаев). Эти нарушения обычно наблюдались в течение первых 1-9 недель лечения и быстро исчезали после отмены препарата.
Со стороны ЦНС: тремор, головокружение, бессонница, сонливость.
Со стороны водно-электролитного баланса: в отдельных случаях - гипонатриемия (после прекращения лечения уровень натрия возвращался к норме); в некоторых случаях гипонатриемия, возможно, была связана с неадекватной секрецией антидиуретического гормона. Снижение уровня натрия в большинстве случаев наблюдалось у больных более пожилого возраста, а также больных, получающих диуретики и другие лекарственные препараты.
Со стороны системы свертывания крови: преходящая тромбоцитопения, атипичные кровотечения и геморрагическая сыпь, причинная связь которых с приемом препарата не установлена.
Прочие: усиление потоотделения, нарушение половой функции у мужчин (в основном задержка эякуляции).
Профиль побочных реакций, встречавшихся во время двойных слепых плацебо контролируемых испытаний у больных с навязчивым состоянием, был сходным с таковым у больных с депрессией.
После внедрения препарата на рынок в представленных отчетах отмечались следующие побочные явления, которые иногда наблюдались при применении препарата, но могли и не быть с ним связаны: рвота, боли в животе, нарушения двигательной активности (экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, сыпь (в т.ч. редкие случаи мультиформной эритемы), редко - панкреатит и тяжелые нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Описаны редкие случаи синдрома отмены. В редких случаях отмечались следующие побочные явления, которые нельзя было отличить от проявлений естественного течения основного заболевания: парестезия, гипестезия, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, возбуждение, тревога и психоз.

Противопоказания

– одновременное назначение ингибиторов МАО;
– повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

При беременности сертралин следует назначать только в случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск, т.к. адекватные хорошо контролируемые испытания препарата у беременных женщин не проводились, а результаты исследований у животных не всегда позволяют предсказать влияние лекарственного вещества на репродуктивную функцию человека.
Сведения о проникновении сертралина в грудное молоко отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат в период лактации. Имеются ограниченные сведения о концентрации сертралина в молоке матери. Отдельные исследования на небольшом количестве кормящих матерей и их детях показали, что уровень сертралина в сыворотке крови детей был незначительным или не определялся, в то время как его количества в молоке превышали уровень сертралина в крови матери.
Женщины детородного возраста во время лечения сертралином должны использовать адекватные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях при введении сертралина крысам и кроликам в дозах, примерно в 20 и 10 раз превышающих максимальные суточные дозы для человека (в мг/кг) признаков тератогенного действия выявлено не было. Сертралин не оказывал мутагенного действия. Тем не менее сертралин в дозах, примерно в 2.5-10 раз превышавших максимальные суточные дозы для человека (в мг/кг), вызывал задержку оссификации костной ткани плода, возможно, как результат влияния на материнскую особь. При введении сертралина в дозах, примерно в 5 раз превышавших максимальные дозы для человека (в мг/кг), наблюдалось снижение выживаемости новорожденных.

Особые указания

Золофт можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены Золофта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан или фенфлурамин. До получения дополнительных данных серотонинергические средства не следует применять в сочетании с сертралином.
Опыт клинических испытаний, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.
Сертралин подвергается активному метаболизму в печени. По данным фармакокинетического исследования, при однократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T_1/2 препарата и AUC (площадь под кривой "концентрация-