Фармакологическое действие

Селективный агонист b₂-рецепторов. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 мин) и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции. При использовании препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.
Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированного легкого у человека. В экспериментах на животных были отмечены противоотечное действие и подавляющее влияние на развитие реакции воспаления.
В исследованиях, проведенных у людей, показано, что Форадил эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект Форадила остается выраженным в течение 12 ч после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой Форадил назначают 2 раза/сут, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.
Объективными методами было показано, что у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций из Аэролайзера в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза/сут, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который продолжается в течение минимум 12 ч и сопровождается субъективным улучшением с точки зрения параметров качества жизни.

Фармакокинетика

Всасывание
Около 90% формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем абсорбироваться из ЖКТ. Это означает, что фармакокинетические характеристики лекарственных форм, применяемых внутрь, во многом применимы и для лекарственных форм для ингаляций.
Ингалируемый формотерол всасывается быстро. После ингаляции формотерола в терапевтических дозах концентрация в плазме крови ниже пределов обнаружения.
При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовая доза 120 мкг), C_max в плазме (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 мин после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза/сут в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 мин, 2 ч и 6 ч после ингаляции, находились в диапазонах 11.5-25.7 пмоль/л и 23.3-50.3 пмоль/л, соответственно.
После ингаляции препарата в дозах 12-96 мкг максимальная скорость экскреции достигается в пределах 1-2 ч.
Определение суммарной экскреции формотерола с мочой после его применения в виде порошка для ингаляций (12-24 мкг) и в виде аэрозоля (12-96 мкг) показало, что количество формотерола в кровотоке повышается пропорционально величине дозы.
Распределение
Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% (в первую очередь, связывание осуществляется с альбумином - 34%).
В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения препарата в терапевтических дозах, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм
Основным путем метаболизма формотерола является прямая глюкуронидация. Другой путь метаболизма - о-деметилирование с последующей глюкуронидацией.
Выведение
Выведение формотерола из кровотока, по-видимому, полифазно. Величина кажущегося T_1/2 зависит от учтенного интервала времени. На основании измерения концентраций формотерола в плазме или в цельной крови, проводившихся вплоть до 6, 8 или 12 ч после применения его внутрь, T_1/2 был определен равным приблизительно 2-3 ч. Конечный T_1/2 формотерола, рассчитанный на основании скоростей экскреции с мочой, наблюдавшихся между 3 и 16 ч после ингаляции препарата, составил около 5 ч.
Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, а 1/3 - с калом. После ингаляции в среднем около 6-9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Показания

– профилактика и лечение бронхоспазма у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей при бронхиальной астме;
– профилактика бронхоспазма, вызванного вдыхаемыми аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой;
– профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в т.ч. хроническим бронхитом и эмфиземой.

Режим дозирования

Препарат представляет собой порошок для ингаляций, применяемый с помощью специального устройства - "Аэролайзера". Форадил предназначен для взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше.
Для взрослых при хронической обструктивной болезни легких доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза/сут.
При бронхиальной астме или другом заболевании с обратимой обструкцией дыхательных путей доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг 2 раза/сут. В случае необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), следует проконсультироваться с врачом и пересмотреть лечение, так как это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.
С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 мин до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг). Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться разовая доза 24 мкг.
Для детей в возрасте 5 лет и старше при бронхиальной астме или другом заболевании с обратимой обструкцией дыхательных путей доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза/сут. В случае необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), следует проконсультироваться с врачом и пересмотреть лечение, так как это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.
С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 мин до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг).
Не рекомендуется применять Форадил у детей в возрасте до 5 лет.
Правила проведения ингаляций
Для того, чтобы обеспечить правильное применение препарата, пациент должен быть проинструктирован врачом или другим медицинским работником о правилах проведения ингаляции.
Важно, чтобы пациент понял, что из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того, чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Вынимать капсулу из блистерной упаковки следует непосредственно перед применением (см. также инструкцию по применению "Аэролайзера".)

Побочное действие

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - тремор; редко - судороги в мышцах, миалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия.
Со стороны ЦНС: иногда - головная боль; редко - возбуждение, головокружение, чувство тревоги, нервозность, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко - усиление бронхоспазма.
Местные реакции: редко - раздражение глотки.
Прочие: в отдельных случаях - реакции гиперчувствительности (тяжелая артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема); периферические отеки, искажение вкусовых ощущений, тошнота.
При применении других препаратов, содержащих в качестве действующего вещества формотерол, были также отмечены: стенокардия, мерцание предсердий, экстрасистолия, лабильность АД. Эту информацию следует принимать во внимание, несмотря на то, что перечисленные выше побочные эффекты не отмечены при применении Форадила.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Безопасность применения Форадила при беременности и в период лактации до настоящего времени не установлена. Следует избегать использования препарата при беременности, если только к этому не вынуждает отсутствие более безопасного альтернативного лечения. Формотерол, так же как и другие бета₂-адреностимуляторы, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия.
Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. Тем не менее, матери получающие Форадил, не должны кормить грудью.

Особые указания

Обычно пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется регулярная терапия бета₂-адреностимуляторами, должны также регулярно получать адекватные дозы ингаляционных противовоспалительных средств (например, глюкокортикоидов, и/или у детей - кромогликата натрия) или глюкокортикоиды для приема внутрь. Всякий раз, когда назначают Форадил, необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения Форадилом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений даже в том случае, если будет отмечено улучшение. Если же симптомы астмы остаются, или если количество доз Форадила, требуемое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания и указывает на необходимость пересмотра врачом базовой терапии.
Соблюдение особой осторожности при применении Форадила (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ИБС; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV блокада III степени; тяжелая сердечная