Описание и инструкция к "Фосаванс, тбл 70мг+70мкг №4"

Ингибитор костной резорбции при остеопорозе. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам - соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.

Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.

Фармакокинетика

Всасывание

Натрия алендронат
Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 - 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 часа до стандартного завтрака, составляет 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин.

При приеме натрия алендроната натощак за 1-1,5 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%. У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, не позднее, чем за 30 минут до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение двух часов после приема пищи. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

Колекальциферол
При применении ФОСАВАНСа после утреннего сна натощак за 2 часа до стандартного завтрака, величина средняей площади под кривой концентрация в плазме крови – время (AUC0-120 часов) для витамина D3составляет 296,4 нг-час/мл. Средняя максимальная концентрация (Cmax) витамина D3 cоставляет 5,9 нг/мл, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) – 12 часов. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке ФОСАВАНСе сходна 2800 МЕ витамина D3,при изолированном приеме.

Распределение

Натрия алендронат
Средний объем распределения натрия алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Колекальциферол
После абсорбции в кишечнике, витамин D3попадает в кровь в составе хиломикронов. Витамин D3быстро распределяется, главным образом в печень, где он метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3– основной формы накопления витамина. Меньшие количества витамина D3распределяются в жировую и мышечную ткани, где аккумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Витамин D3циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.

Метаболизм

Натрия алендронат
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Колекальциферол
Витамин D3быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3и постепенно метаболизируется в почках до 1,25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3перед выведением подвергается глюкуронированию.

Выведение

Натрия алендронат
После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченного атомами углерода 14С, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 часов; выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.

Колекальциферол
При приеме радиоактивного витамина D3у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 часов составляла 2,4%, с калом – 4,9% спустя 4 суток. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. Средний период полувыведения витамина D3после перорального применения ФОСАВАНСа составляет приблизительно 24 часа.

Показания

— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в т.ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечения адекватного поступления витамина D;

— лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечения адекватного поступления витамина D.

Режим дозирования

Препарат назначают по 1 таб., по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса.

Рекомендуемая доза составляет 1 таб. (70 мг/70 мкг) 1 раз в неделю.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 МЕ.

Для пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется.

При случайном пропуске приема препарата, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.

Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода, Фосаванс следует принимать, выполняя перечисленные ниже правила:

1. Препарат следует принимать утром сразу после подъема с постели, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.

2. Не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосаванса.

3. Фосаванс не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.

Побочное действие

Возможны следующие побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, искажение вкуса, гастрит; редко (1/10 000, <1/1000) - эзофагит, эрозии пищевода, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боли в костях, суставах; редко (1/10 000, <1/1000) - мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружения.

Со стороны органа зрения: редко (1/10 000, <1/1000) - увеит, склерит, эписклерит.

Со стороны кожных покровов: редко (1/10 000, <1/1000) - кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу; редко (1/10 000, <1/1000) - ангионевротический отек, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, недомогание, редко - лихорадка), гипокальциемия.

Также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.

Противопоказания

• заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия;
• неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 минут;
• гипокальциемия;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 35 мл/мин);
• тяжелый гипопаратиреоз;
• тяжелый дефицит витамина D;
• синдром мальабсорбции кальция;
• беременность;
• период лактатции (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствитель